食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)疫苗
臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）的通知
食藥監(jiān)藥化管〔2013〕228號(hào)
各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局,，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)食品藥品監(jiān)督管理局,，總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：
為進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，促進(jìn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高,，保障受試者權(quán)益與安全,，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,，結(jié)合世界衛(wèi)生組織對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的有關(guān)要求，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）》,，現(xiàn)予印發(fā),。請(qǐng)組織所管轄的疫苗臨床試驗(yàn)有關(guān)各方學(xué)習(xí)，遵照?qǐng)?zhí)行,。
食品藥品監(jiān)管總局
2013年10月31日
疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）
第一章 總 則
第一條 為加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)的管理,，提高疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》,、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）等,，制定本指導(dǎo)原則,。
第二條 本指導(dǎo)原則適用于國(guó)家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的疫苗臨床試驗(yàn),，旨在為疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理、實(shí)施和質(zhì)量管理提供指導(dǎo),，保障疫苗臨床試驗(yàn)過程規(guī)范,，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益和安全,。疫苗臨床試驗(yàn)申辦者,、合同研究組織（CRO）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者和倫理委員會(huì)應(yīng)遵循本指導(dǎo)原則,，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查,。
第二章 職責(zé)要求
第三條 申辦者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的評(píng)估與選擇。應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)的實(shí)施條件要求,，對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)及所有試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行全面實(shí)地評(píng)估,，撰寫評(píng)估報(bào)告。通常應(yīng)選擇省級(jí)以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu),，選定主要研究者,，并在負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的協(xié)助下，選擇一個(gè)或者多個(gè)市,、縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和/或醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng),。
第四條 申辦者應(yīng)建立疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行全過程監(jiān)查,、稽查和風(fēng)險(xiǎn)控制,。
申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的部分工作和任務(wù)。申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任,。
第五條 負(fù)責(zé)審查疫苗臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)應(yīng)針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的特殊性,，優(yōu)化組成人員結(jié)構(gòu)，規(guī)范倫理審查工作,，提高審查質(zhì)量,，保障受試者的權(quán)益和安全,。
第六條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局申請(qǐng)一次性疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定，獲得批準(zhǔn)后組織開展臨床試驗(yàn),，并對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行管理和質(zhì)量控制,。
第三章 實(shí)施條件
第七條 疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備如下條件：
（一）建立完善的疫苗臨床試驗(yàn)組織管理體系和質(zhì)量管理體系,。臨床試驗(yàn)管理科室負(fù)責(zé)疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理和實(shí)施,，配備科室負(fù)責(zé)人、科室秘書,、質(zhì)量控制人員和資料檔案管理員等,，具有經(jīng)過GCP和疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，能夠承擔(dān)疫苗臨床試驗(yàn)所必需的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的臨床研究專業(yè)人員,。
?。ǘ┚哂蟹婪逗吞幚硪呙缗R床試驗(yàn)中突發(fā)事件的管理機(jī)制和措施，有嚴(yán)重不良事件（SAE）應(yīng)急處理專家隊(duì)伍及處理嚴(yán)重不良事件的技術(shù)能力,。
?。ㄈ┚哂型晟频囊呙邕\(yùn)送、儲(chǔ)藏冷鏈設(shè)備,，可保證試驗(yàn)用疫苗,、樣本安全儲(chǔ)備和運(yùn)送。
?。ㄋ模┚哂兴茌牭呐R床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng),，有疫苗相關(guān)疾病流行病學(xué)本底資料和疫苗覆蓋信息，所管轄區(qū)域受試者資源滿足疫苗臨床試驗(yàn)需要,。
?。ㄎ澹┲贫ā⑿抻喓投ㄆ趯忛喒芾碇贫群蜆?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,，進(jìn)行培訓(xùn)并有培訓(xùn)記錄,，確保各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)確執(zhí)行相關(guān)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
?。┙⑼晟频慕逃嘤?xùn)和考核制度,，制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)本機(jī)構(gòu)及試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的研究人員進(jìn)行GCP及疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)等相關(guān)培訓(xùn),，并有培訓(xùn)記錄,。
第八條 疫苗臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)具備如下條件：
（一）具有衛(wèi)生計(jì)生行政部門批準(zhǔn)的預(yù)防接種資質(zhì),，具有有效的通訊系統(tǒng)和設(shè)備的市,、縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
?。ǘ┚哂邢鄬?duì)固定,、足夠數(shù)量的臨床試驗(yàn)研究人員,，研究人員均經(jīng)過GCP和疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)。
?。ㄈ┚哂兴芯恳呙缦嚓P(guān)疾病流行病學(xué)本底資料,，根據(jù)研究目的確定研究地區(qū)，保證受試者數(shù)量滿足臨床試驗(yàn)要求,。
?。ㄋ模┡鋫溆幸呙缗R床試驗(yàn)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行培訓(xùn)并有培訓(xùn)記錄,，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程方便取用,。
（五）與當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)合作建立疫苗臨床試驗(yàn)SAE醫(yī)療救治綠色通道,。
?。└鶕?jù)疫苗臨床試驗(yàn)不同的接種與訪視流程，設(shè)置有接待區(qū),、知情同意室,、體檢及問診篩查室,、生物標(biāo)本采集室,、疫苗接種室、急救室,、醫(yī)學(xué)觀察室,、疫苗儲(chǔ)存室、檔案室,、樣本處理保存室,、病例篩查實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)療廢棄物暫時(shí)貯存場(chǎng)所等功能分區(qū)，建立急救綠色通道,，試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)備有救護(hù)車及相關(guān)救護(hù)人員,、急救物品。各功能分區(qū)有明確的指示標(biāo)志,。
第九條 疫苗I期臨床試驗(yàn)的臨床檢驗(yàn)應(yīng)在二級(jí)以上綜合醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行,。臨床檢驗(yàn)室要對(duì)開展的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)行質(zhì)量控制。檢驗(yàn)儀器定期進(jìn)行校正,、維護(hù),。
第四章 試驗(yàn)方案
第十條 申辦者應(yīng)在疫苗臨床試驗(yàn)開展前制定試驗(yàn)方案，試驗(yàn)方案應(yīng)按相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則制定,，并說明申辦者,、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)與試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的職責(zé)分工，注明版本號(hào),。
第十一條 疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)接受申辦者委托,，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和方案可行性評(píng)估,，參與試驗(yàn)方案的制定，并簽署確認(rèn),。
第五章 組織實(shí)施
第十二條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)開始前制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，發(fā)給各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)嚴(yán)格執(zhí)行，保障對(duì)各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的有效組織管理與質(zhì)量控制,。
第十三條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)開始前進(jìn)行人員分工,，指定如下人員：
（一）主要研究者：全面負(fù)責(zé)試驗(yàn)的運(yùn)行管理,、組織實(shí)施,，制定試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行方案、質(zhì)量管理計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，組織臨床試驗(yàn)中不良事件報(bào)告和處理,，撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。
?。ǘ╉?xiàng)目協(xié)調(diào)員：協(xié)助主要研究者對(duì)試驗(yàn)實(shí)施有效的管理,，保證試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量；負(fù)責(zé)與申辦方,、合同研究組織,、試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)研究者溝通聯(lián)系，并將溝通結(jié)果及時(shí)報(bào)告主要研究者,；參與試驗(yàn)方案的制定,、知情同意書和現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用表格的設(shè)計(jì)；參與研究者培訓(xùn)的課程安排,；組織現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)工作,，指導(dǎo)不良事件報(bào)告和處理，必要時(shí)請(qǐng)示主要研究者,。
?。ㄈ┡R床試驗(yàn)質(zhì)控員：協(xié)助項(xiàng)目協(xié)調(diào)員共同開展對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的質(zhì)量控制工作，對(duì)不同流程環(huán)節(jié)進(jìn)行管理,，包括遵循試驗(yàn)方案和GCP等情況,，受試者的知情同意，疫苗管理,，標(biāo)本采集,，不良事件的核實(shí)以及數(shù)據(jù)修改規(guī)范；負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)組織各項(xiàng)工作,，現(xiàn)場(chǎng)操作技術(shù)的指導(dǎo)和試驗(yàn)方案的解釋,，協(xié)助處置突發(fā)情況。
第十四條 試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的人員分工要經(jīng)過主要研究者確認(rèn)，確保所有參與該項(xiàng)目的研究者均具有相應(yīng)資質(zhì),，經(jīng)過培訓(xùn)和授權(quán),，明確各自所承擔(dān)的工作，并掌握和執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,。
?。ㄒ唬┰囼?yàn)現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)研究者：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)組織某試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的各項(xiàng)工作，掌握工作進(jìn)展,，制定現(xiàn)場(chǎng)工作計(jì)劃,；負(fù)責(zé)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)突發(fā)事件的協(xié)調(diào)處置，確保記錄及時(shí),、完整,、準(zhǔn)確和清晰，確保偏離方案的情況及采取的措施均有詳細(xì)記錄,。
?。ǘ┰囼?yàn)現(xiàn)場(chǎng)研究者：是指參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)生和護(hù)士，負(fù)責(zé)受試者登記,、知情同意,、體檢、問診,、采集生物樣本,、接種、留觀等,。
?。ㄈ┮呙缥镔Y管理員：負(fù)責(zé)疫苗及物資管理、發(fā)放,、領(lǐng)取、回收和疫苗冷鏈維護(hù)等,。
?。ㄋ模┎涣际录{(diào)查員：負(fù)責(zé)在每次接種后按規(guī)定時(shí)間點(diǎn)對(duì)受試者進(jìn)行上門隨訪或電話隨訪，隨訪內(nèi)容包括接種后有無(wú)發(fā)生不良事件,，體溫是否按時(shí)測(cè)量,，及時(shí)記錄隨訪結(jié)果，協(xié)助對(duì)不良事件的調(diào)查處理,。
?。ㄎ澹┥飿颖竟芾韱T：負(fù)責(zé)生物樣本的處理、保管,、登記和記錄,。
（六）資料管理員：負(fù)責(zé)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)資料的管理、保存和移交,。
第十五條 申辦者和主要研究者在臨床試驗(yàn)開始前,，對(duì)所有參加臨床試驗(yàn)的人員進(jìn)行職責(zé)分工，對(duì)試驗(yàn)方案,、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等進(jìn)行啟動(dòng)前集中培訓(xùn),，并保存培訓(xùn)記錄。
第十六條 研究人員應(yīng)在受試者參加臨床試驗(yàn)前,，充分告知有關(guān)臨床試驗(yàn)的情況,，臨床試驗(yàn)的獲益、風(fēng)險(xiǎn),、賠償以及個(gè)人權(quán)利等信息,，與受試者共同簽署經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的知情同意書。
對(duì)未成年受試者原則上要求法定監(jiān)護(hù)人均同時(shí)知情同意,，如法定監(jiān)護(hù)人不在場(chǎng)可書面委托,。當(dāng)未成年受試者能作出同意參加研究的決定時(shí)，還應(yīng)征得其本人同意,。
如受試者及其法定監(jiān)護(hù)人無(wú)識(shí)字能力,，知情同意過程應(yīng)有見證人參加，由受試者或其法定監(jiān)護(hù)人口頭同意后,，見證人閱讀知情同意書與口頭知情過程一致,，受試者加蓋手印，見證人在知情同意書上簽字,。
第十七條 申辦者是疫苗臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測(cè),、評(píng)價(jià)與SAE報(bào)告的責(zé)任主體。應(yīng)指定專職人員負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測(cè)與SAE報(bào)告的管理,。應(yīng)會(huì)同研究者制訂臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測(cè)與SAE報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，并對(duì)所有相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。應(yīng)掌握整個(gè)臨床試驗(yàn)安全信息的最新狀況,，并及時(shí)向所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者及監(jiān)管部門等通報(bào),。
申辦者應(yīng)根據(jù)疫苗臨床試驗(yàn)需要設(shè)置數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)。數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)發(fā)現(xiàn)任何直接影響受試者安全的信息,，及時(shí)向申辦者報(bào)告,。
第十八條 疫苗臨床試驗(yàn)不良事件監(jiān)測(cè)及報(bào)告由受試者、不良事件調(diào)查員,、研究者分階段在不同的觀察時(shí)點(diǎn)共同完成,。
負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立不良事件主動(dòng)報(bào)告和被動(dòng)報(bào)告相結(jié)合的敏感的監(jiān)測(cè)體系。以發(fā)病為臨床終點(diǎn)的疫苗臨床試驗(yàn),，應(yīng)建立病例發(fā)現(xiàn)及確診系統(tǒng),，由具備業(yè)務(wù)專長(zhǎng)的臨床醫(yī)學(xué)專家組成終點(diǎn)事件評(píng)估委員會(huì)，對(duì)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的終點(diǎn)事件進(jìn)行評(píng)定。
第十九條 負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立臨床試驗(yàn)中SAE處理的應(yīng)急預(yù)案,，如受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件,，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)措施并記錄在案。研究者獲知SAE后,，應(yīng)及時(shí)（24小時(shí)內(nèi)）報(bào)告申辦者,、倫理委員會(huì)以及所在省監(jiān)管部門，并提交后續(xù)報(bào)告,。
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)轉(zhuǎn)報(bào)申辦者關(guān)于臨床試驗(yàn)的最新安全信息報(bào)告,。
倫理委員會(huì)接收SAE報(bào)告等安全信息報(bào)告，及時(shí)掌握整個(gè)臨床試驗(yàn)SAE發(fā)生與處理情況,，并對(duì)臨床試驗(yàn)過程中SAE的處理和報(bào)告等進(jìn)行跟蹤審查,。
第二十條 申辦者收到任何來(lái)源的疫苗安全性相關(guān)信息后，應(yīng)進(jìn)行分析評(píng)估,，包括嚴(yán)重性,、與試驗(yàn)疫苗的相關(guān)性以及是否為預(yù)期事件等。
對(duì)于致死或危及生命的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）,，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告總局藥品審評(píng)中心,，但不得超過7個(gè)自然日，并在隨后的8天內(nèi)報(bào)告相關(guān)隨訪信息,；
對(duì)于非致死或危及生命的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng),，或其他潛在嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)的信息，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告總局藥品審評(píng)中心,，但不得超過15個(gè)自然日,。
申辦者不可隨意更改研究者對(duì)嚴(yán)重不良事件與疫苗相關(guān)性的判斷。如申辦者與研究者意見不一致,，申辦者和研究者意見均應(yīng)在報(bào)告中詳細(xì)說明,，并按較高的管理要求進(jìn)行報(bào)告。
特殊情況下,，研究者和申辦者應(yīng)按照監(jiān)管部門和倫理委員會(huì)的要求及時(shí)提供SAE相關(guān)信息和安全報(bào)告,。
第二十一條 申辦者應(yīng)定期（至少每年一次）匯總試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件以及國(guó)內(nèi)外同類試驗(yàn)疫苗已發(fā)生的SAE等安全信息，進(jìn)行安全性分析以及臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,，并向總局藥品審評(píng)中心、所在地省級(jí)監(jiān)管部門以及所有參與該臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)/主要研究者提交定期安全報(bào)告,。
定期安全報(bào)告主要為年度報(bào)告,，或按監(jiān)管部門和倫理委員會(huì)的更高要求定期提交。報(bào)告內(nèi)容至少包括同一試驗(yàn)疫苗的有關(guān)臨床試驗(yàn)中受試者安全和風(fēng)險(xiǎn)分析,，報(bào)告期間所有新出現(xiàn)的安全信息,、所有SAE的概要性列表、所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總表。
第二十二條 根據(jù)臨床試驗(yàn)安全信息及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況,，如發(fā)現(xiàn)受試者安全受到威脅,，申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者,、倫理委員任何一方均可暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)，說明理由,，告知其他相關(guān)方,，并報(bào)告監(jiān)管部門。
第二十三條 各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)研究者要保證嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案,，如發(fā)生偏離和違背試驗(yàn)方案的情況,，要有相關(guān)記錄，并報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì),。
第六章 倫理審查
第二十四條 負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)按倫理委員會(huì)的規(guī)定和要求向倫理委員會(huì)提交倫理審查申請(qǐng),，在倫理審查會(huì)議上對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行說明。
第二十五條 在試驗(yàn)進(jìn)行期間,，發(fā)生方案修訂應(yīng)經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn),，試驗(yàn)中發(fā)生主要研究者變更、SAE,、偏離和違背試驗(yàn)方案等,，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。對(duì)特殊的受試者群體（如兒童）,，需要采用安慰劑對(duì)照時(shí),，應(yīng)予以充分的倫理方面考慮。
主要研究者應(yīng)與倫理委員會(huì)及時(shí)溝通,，提交安全相關(guān)信息,，并按照倫理委員會(huì)的要求提交研究進(jìn)展報(bào)告（至少每年一次）和結(jié)題報(bào)告。若提前終止臨床試驗(yàn),，應(yīng)提交終止試驗(yàn)報(bào)告,。
第二十六條 倫理委員會(huì)要按相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則要求，針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的特殊性,，進(jìn)行倫理審查,。
（一）倫理委員會(huì)中每一類別的倫理委員（醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員,、非醫(yī)藥專業(yè)人員,、法律專家，以及獨(dú)立于研究/試驗(yàn)單位之外的人員）應(yīng)設(shè)置候補(bǔ)委員,，同一委員不得計(jì)為不同類別,；平衡試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi),、外委員的數(shù)目；倫理審查會(huì)議應(yīng)有各類別委員與相應(yīng)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c,，原則上到會(huì)委員每5人不少于2名機(jī)構(gòu)外委員,。
（二）倫理委員會(huì)應(yīng)按《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》的要求向總局備案和報(bào)告,。首次申請(qǐng)一次性資格認(rèn)定的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu),，申報(bào)資料中應(yīng)附倫理委員會(huì)的備案資料；已批準(zhǔn)過開展疫苗臨床試驗(yàn)的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu),，其倫理委員會(huì)應(yīng)向總局報(bào)告年度倫理審查情況,，并及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)備案信息變更情況。
?。ㄈ﹤惱砦瘑T會(huì)應(yīng)加強(qiáng)信息公開,。倫理委員會(huì)審查意見應(yīng)附出席倫理審查會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況與本人簽名,。倫理委員會(huì)應(yīng)通過其官方網(wǎng)站向社會(huì)公開委員會(huì)的聯(lián)系方式及成員名單,、職業(yè)背景、隸屬單位,，公開倫理委員會(huì)章程與工作程序,。信息公開的網(wǎng)址一并提交總局備案。
第七章 試驗(yàn)用疫苗管理
第二十七條 申辦者應(yīng)為研究者提供研究者手冊(cè),，向研究者提供易于識(shí)別并有正確編碼的試驗(yàn)疫苗和對(duì)照疫苗（包括安慰劑）及由中國(guó)食品藥品檢定研究院出具的檢驗(yàn)報(bào)告,，并標(biāo)明僅供臨床試驗(yàn)使用。試驗(yàn)用疫苗的生產(chǎn)應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件,。申辦者應(yīng)建立試驗(yàn)用疫苗的管理制度和記錄系統(tǒng),。對(duì)試驗(yàn)用疫苗的冷鏈管理要求、冷鏈中斷的疫苗處置等應(yīng)有明確的文件規(guī)定,。
編盲由申辦者委托獨(dú)立的第三方完成,。應(yīng)急盲底應(yīng)由編盲方密封，隨同包裝編盲的疫苗一同交研究方保存,。應(yīng)急信封應(yīng)保存在試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng),，由指定人員進(jìn)行管理，保證需要時(shí)可及時(shí)打開,。具有破盲程序,，緊急破盲需報(bào)告負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和申辦者，并保存相關(guān)記錄,。
第二十八條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)指導(dǎo)各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)制定試驗(yàn)用疫苗的管理制度,，試驗(yàn)用疫苗的接收、保管,、配制,、回收、退還/銷毀的管理應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求,。
第二十九條 疫苗管理全過程要符合冷鏈要求,，要有符合方案要求的疫苗運(yùn)輸和保存條件。
第三十條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)均應(yīng)指定經(jīng)過GCP和相關(guān)培訓(xùn)的人員負(fù)責(zé)試驗(yàn)用疫苗的管理,。
第三十一條 試驗(yàn)用疫苗應(yīng)獨(dú)立分區(qū),、按項(xiàng)目存放；應(yīng)專人專柜上鎖管理,，保管條件符合試驗(yàn)用疫苗貯藏條件,。
第三十二條 疫苗的領(lǐng)取和分發(fā)使用應(yīng)有詳細(xì)記錄，要符合方案的隨機(jī)化要求,，設(shè)盲試驗(yàn)需維持盲態(tài)管理,。
第三十三條 疫苗接種過程應(yīng)可溯源，包括受試者分配時(shí)間,、分配人和分配接種的疫苗信息如編號(hào)和批號(hào)等,，保留所有疫苗包裝（活性疫苗至少保留外包裝）直到經(jīng)過監(jiān)查員確認(rèn)。
第三十四條 疫苗管理員要及時(shí)回收剩余的疫苗,，定期進(jìn)行清點(diǎn)并留有清點(diǎn)記錄,，疫苗使用和剩余數(shù)量如與總數(shù)不符，應(yīng)說明理由,。
第三十五條 廢棄,、過期、剩余的疫苗應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)方案退回申辦者或進(jìn)行銷毀,，并做好相關(guān)記錄,，由疫苗管理員、申辦者代表簽字,。
第八章 生物樣本管理
第三十六條 生物樣本管理應(yīng)符合試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求,，在規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行采集和處理，由專人負(fù)責(zé)保存和運(yùn)輸,，保證其完整性和活性不受影響,，并做好記錄。生物樣本應(yīng)設(shè)置備份,，送檢樣本和備份樣本不應(yīng)同時(shí)同批轉(zhuǎn)運(yùn),，備份樣本應(yīng)妥善保存到臨床試驗(yàn)報(bào)告完成以后。
第三十七條 生物樣本的標(biāo)識(shí)應(yīng)易于識(shí)別,，具有唯一性和可溯源性,。采樣現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)設(shè)專人核對(duì)標(biāo)本質(zhì)量。
第三十八條 生物樣本應(yīng)由專人管理,，建立樣本保管檔案和溫濕度記錄,。剩余樣本的處理要經(jīng)過申辦者確認(rèn),，并留有記錄。
第三十九條 疫苗臨床試驗(yàn)生物樣本檢測(cè)由申辦者委托有相關(guān)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室完成,，疫苗臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)與管理應(yīng)符合《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2011〕482號(hào)）的要求,。
第九章 合同管理
第四十條 臨床試驗(yàn)開始前，申辦者和負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu),、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)分別簽署臨床試驗(yàn)合同,，明確臨床試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查,、各方職責(zé)分工及臨床試驗(yàn)費(fèi)用等,。
第四十一條 申辦者若將臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)委托給合同研究組織等第三方執(zhí)行，應(yīng)在合同中明確申辦者與被委托方的職責(zé),。
第四十二條 參與疫苗臨床試驗(yàn)的研究人員應(yīng)主動(dòng)聲明和公開任何與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)的利益沖突情況,。
第四十三條 試驗(yàn)中如需設(shè)置研究助理，不應(yīng)由申辦者派出,。
第十章 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析
第四十四條 臨床試驗(yàn)的原始文件是指試驗(yàn)過程中原始記錄的文件,，如：原始記錄表、知情同意書,、試驗(yàn)用疫苗使用和管理記錄,、實(shí)驗(yàn)室記錄、受試者日記卡等,。
第四十五條 原始記錄應(yīng)符合“及時(shí),、準(zhǔn)確、完整,、規(guī)范,、真實(shí)”的要求，數(shù)據(jù)可溯源,。原始記錄應(yīng)在訪視的同時(shí)完成,，病例報(bào)告表信息與原始資料一致。
第四十六條 如采用電子記錄,，應(yīng)建立相應(yīng)的規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，以保證電子記錄形成過程的可靠性，記錄修改應(yīng)留有痕跡,。
第四十七條 申辦者可以委托獨(dú)立第三方進(jìn)行臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析,，但臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)不應(yīng)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
第四十八條 申辦者,、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)資料的存檔達(dá)成協(xié)議,。試驗(yàn)結(jié)束后，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)將試驗(yàn)資料盡快存檔，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)資料歸檔情況進(jìn)行確認(rèn),。
第十一章 質(zhì)量管理
第四十九條 申辦者對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理應(yīng)貫穿整個(gè)研究過程,。在試驗(yàn)前充分評(píng)估和預(yù)測(cè)疫苗的療效和安全性，評(píng)估不良反應(yīng)的類型,、分布和發(fā)生率,。在試驗(yàn)過程中組織監(jiān)查和稽查，加強(qiáng)不良事件的監(jiān)測(cè)和報(bào)告,，保證受試者安全。充分分析試驗(yàn)實(shí)施過程中的風(fēng)險(xiǎn)和問題,，根據(jù)影響程度和可能性評(píng)估,，提前制定對(duì)策。
第五十條 申辦者應(yīng)委派足夠數(shù)量的監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行全程監(jiān)查,。監(jiān)查員應(yīng)具備醫(yī)學(xué),、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)的教育背景和工作經(jīng)驗(yàn)。申辦者對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)指定的監(jiān)查員人數(shù),，應(yīng)根據(jù)對(duì)該試驗(yàn)的監(jiān)查頻率,、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的復(fù)雜程度等來(lái)決定。監(jiān)查員應(yīng)按照監(jiān)查計(jì)劃的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的監(jiān)查并提交監(jiān)查報(bào)告,。
試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)配合臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的監(jiān)查和/或稽查,，保存相關(guān)記錄。對(duì)監(jiān)查,、檢查和稽查發(fā)現(xiàn)的問題,，制定改進(jìn)計(jì)劃，采取相應(yīng)的管理措施,，提高試驗(yàn)質(zhì)量,。
第五十一條 負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行指導(dǎo)，制定質(zhì)量管理計(jì)劃,，對(duì)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)各環(huán)節(jié)的工作情況進(jìn)行質(zhì)量控制,，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題予以跟蹤直至解決，并留有相關(guān)記錄,。
第十二章 附 則
第五十二條 本指導(dǎo)原則由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋,。
第五十三條 本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起施行。
附件：1.疫苗臨床試驗(yàn)需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）
2.疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)功能分區(qū)要求
3.疫苗臨床試驗(yàn)申辦者主要工作
疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）起草說明
?。ㄒ陨细郊罢f明略,，詳情請(qǐng)登錄食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)站）